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Dommages aux protéines induits par le stress oxydant


Oxydations radiolytiques de protéines

Les protéines sont des cibles privilégiées des radicaux oxydants in vivo ce qui peut avoir des conséquences physiopathologiques importantes. Dans ce cadre, nous étudions l’impact des radicaux oxydants sur deux protéines humaines, la centrine 2 et la HIP/PAP.

Les centrines, calci-protéines hautement conservées chez les eucaryotes, jouent un rôle majeur dans l’organisation et la duplication des centrosomes. Ceux-ci sont des composants clés de la cellule puisqu’ils assurent l’organisation du fuseau mitotique qui contrôle la séparation du matériel génétique pendant la mitose. Il a été récemment suggéré qu’une duplication anormale du centrosome pouvait être induite par un stress oxydant et par le rayonnement ionisant. Les centrines étant essentielles à la duplication des centrosomes, nous nous sommes intéressés à l’effet de radicaux oxydants (HO∙et N3∙) sur la centrine 2 humaine. Nos résultats montrent i) une oligomérisation de la protéine induite par HO∙ et N3∙, par formation d’une liaison covalente sur le cycle aromatique : en alpha du groupement OH
ii) une capture très efficace des radicaux oxydants par la centrine 2. Nous cherchons maintenant à élucider le rôle de la séquence et de la structure de cette protéine quant à sa sensibilité aux rayonnements ionisants. De plus, nous envisageons de détecter ces oxydations en milieu cellulaire et à investiguer leur impact sur le fonctionnement cellulaire.

Le travail portant sur la HIP/PAP a pour but de confirmer l’hypothèse selon laquelle elle aurait un rôle anti-oxydant protecteur au niveau du foie.

Les outils
Biochimie analytique (gels d’électrophorèse, HPLC, spectrométrie de masse, dichroïsme circulaire, microcalorimétrie)

Quelques publications

  • How protein structure affects redox reactivity : example of Human centrin 2.Et Taouil, Abdeslam ; Brun, Emilie ; Duchambon, Patricia ; Blouquit, Yves ; Gilles, Manon ; Maisonhaute, Emmanuel ; Sicard-Roselli, Cecile (2014) Phys. Chem. Chem. Phys. 16:24493-24498
  • Oxidative stress induces mainly human centrin 2 polymerisation. Brun, E. ; Blouquit, Y. ; Duchambon, D. ; Malosse, C. ; Chamot-Rooke, J. ; Sicard-Roselli, C.International Journal of Radiation Biology 86:657-668 (2010)
  • High sensitivity of human centrin 2 toward radiolytical oxidation : C-terminal tyrosinyl residue as the main target. Blouquit, Y. ; Duchambon, P. ; Brun, E. ; Marco, S. ; Rusconi, F. ; Sicard-Roselli, C. (2007) Free. Rad. Biol. Med. 43:216-228

Collaborations

  • P. Duchambon, Institut Curie, Orsay
  • E. Maisonhaute, Université Pierre et Marie Curie, Paris
  • N. Moniaux, Centre Hépatobiliaire Paul Brousse, Université Paris-Sud, Villejuif

Contrats

  • ANR RADE (2011-2014)
  • CNES (2009-2012)